El hallazgo abre el camino al diseño y uso de nuevos fármacos para esta enfermedad crónica.
Científicos
de la Universidad del País Vasco (UPV/EHU), el Centro de Investigación
Biomédica en Red (CIBER) de Salud Mental, la Facultad de Medicina Mount Sinai
de Nueva York, la Universidad de Arizona y el Instituto de Tecnología de
Massachusetts han descrito por qué ciertos fármacos utilizados en el
tratamiento de la esquizofrenia no son efectivos en un tercio de los pacientes.
El trabajo, publicado en septiembre por Nature Neuroscience, abre el camino al diseño y uso de
nuevos medicamentos para esta enfermedad crónica que afecta al 1% de la
población mundial.
Los
investigadores analizaron las alteraciones epigenéticas (alteraciones en los
genes provocadas por factores externos) involucradas en la resistencia al
tratamiento con antipsicóticos atípicos, el más usual en la esquizofrenia.
Los expertos descubrieron que, con el paso del tiempo, en el cerebro
de los esquizofrénicos se produce el incremento de la enzima HDAC2, y que esa
enzima sobreexpresada es la responsable de los cambios genéticos que provocan
una menor eficacia de los fármacos.
Es decir, la propia medicación prescrita para tratar la esquizofrenia
podría ser la responsable de la resistencia al tratamiento crónico.
Cómo actúan los antipsicóticos atípicos
El mecanismo que los científicos han descrito, tras estudiarlo
en tejido post mortem de pacientes esquizofrénicos y en modelos animales, es el
siguiente: la diana de los fármacos antipsicóticos atípicos es el receptor
5HT2A de la serotonina, un neurotransmisor que en los esquizofrénicos se
encuentra alterado y genera los cuadros de alucinaciones.
Sin embargo, una investigación previa, en la que también
participaron los científicos de la UPV/EHU, había demostrado que el tratamiento
afecta a otro sistema de neurotransmisión, el glutamatérgico. En concreto,
reduce los receptores mGlu2 del neurotransmisor glutamato, lo cual incrementa
los llamados síntomas negativos de la enfermedad, por ejemplo, el retraimiento
y desinterés.
Los investigadores han demostrado ahora cuál es la causa de ese
trastorno: el aumento, provocado por la medicación, de la actividad de la
enzima HDAC2, que lleva a inhibir el receptor mGlu2.
Excelente explicacion. Trabajo con pacientes aquejados de esa patología y aquí he encontrado la respuesta al hecho de que a pesar de una medicación fuerte, cada día están peor. Gracias
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